在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中，线粒体功能贫瘠被平日以为是至关进攻的。关系词泷川雅美百度影音，尽管积累的字据标明增多线粒体应激响应可能有助于缓解神经退行性病变，但针对阿尔茨海默病设立线粒体应激响应（MSR）靶向调节战略的辩论相对较少。

2024年10月11日，温州医科大学的辩论团队在《Cell Death & Disease》期刊上发表了一项新的辩论，聚拢了细胞生物学、分子生物学和药理学花式，揭示了NMN通过激活转录因子4（ATF4）依赖的线粒体未折叠卵白响应（UPR+mt）旅途，灵验调理线粒体应激响应（MSR）。

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图1.NMN可灵验改善阿尔茨海默病患者的线粒体应激响应

NMN在AD患者中的作用

辩论发现，在阿尔茨海默病（AD）患者的血浆样本中，线粒体应激响应有关的象征物（如ATF4、ATF5、CHOP、PINK1和Parkin）的水平显赫高于健康对照组，这标明NMN可能通过调理这些线粒体应激响应有关卵白的水平来改善AD病理。此外，NMN通过收复NAD+代谢，改善线粒体应激响应，并通过ATF4依赖的UPRmt阶梯在AD有关的跨物种模子中判辨作用。

图2. 插足辩论的每个东说念主血浆的线粒体应激响应的象征物水瓜分离

NMN对AD细胞模子的影响

辩论发现，在阿尔茨海默病（AD）有关的细胞模子中，NMN概况缩小细胞中的BACE-1（特定的切割酶）和APP（淀粉前体卵白）水平，减少β-淀粉样卵白的产生的产生，从而改善AD的病理特征。这些领域标明NMN在细胞层面上对AD病理具有积极的调理作用。

图3.NMN可减少与AD有关的相等卵白质的量

NMN在AD小鼠模子中的后果

辩论发现，在阿尔茨海默病（AD）的小鼠模子中，NMN的补充显赫改善了线粒体卵白质毒性，减少了海马突触的破损，缩小了神经元耗费，并改善了大脑萎缩。这些领域标明，NMN不仅概况改善AD小鼠的判辨功能，收复挂念阐述，还概况减速疾病的进展，回荡为健康寿命的增多。

图4.NMN可改善AD的大脑萎缩和判辨功能

NMN对基因和卵白抒发的变化

辩论发现，通过单细胞RNA测序分析，NMN概况引起海马区域基因和卵白抒发的转录变化，这些变化主要发生在星形胶质细胞中，而不是在小胶质细胞和少突胶质细胞中。这标明NMN可能通过特定的细胞类型来判辨作用，进一步强调了星形胶质细胞在AD调节中的潜在进攻性。

图5.NMN对大脑马海体有积极的作用

归来

总的来说，NMN行为一种增强的NAD+补充剂，通过精确调理线粒体应激响应，改善了AD患者和模子中的病理特征。这些发现不仅为AD的调节提供了新的战略，也为异日的药物设立提供了进攻的科学依据。

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